http://sangsuria.blogspot.com/2003/05/pill-of-hope-for-hiv-people.html?m=1
Статья журналиста.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2577775/
Статья докторов Orapun Metadilogkul, Vichai Jirathitikal и Олдэр С. Буринбэйэр

Serodeconversion ВИЧ положительные антителу больные СПИДом после лечения с V-1 Immunitor
Orapun Metadilogkul, Vichai Jirathitikal и Олдэр С. Буринбэйэр

Дополнительная информация о статье

Резюме
Чрезвычайно редко, когда ВИЧ-положительные взрослые пациенты испытывают непосредственную потерю антител, то есть, серовозвращения к прежнему состоянию. Исчезновение антител ВИЧ было случайно приписано ятрогенному вмешательству — serodeconversion. Такие вмешательства включают: HAART; оральный интерферон; китайские растительные лекарственные средства; и терапевтические вакцины против СПИДа произошли из объединенной крови. Оральная терапевтическая, аллоиммунная вакцина против СПИДа, V-1 Immunitor (V1), была назначена 60 000 ВИЧ-положительных тайских пациентов. Назначение V1 привело к serodeconversion среди 23 человек. Группа пациентов состояла из 9 женщин (39%) и 14 мужчин (61%) включая двух 2-летних мальчиков. Возрастной диапазон составлял 2—58 лет со средними/средними 29/29.3 годами. Пациенты были проверены сероположительные на ВИЧ, по крайней мере, однажды зарегистрированный на V1. Продолжительность лечения до открытия сероотрицательного статуса расположилась между 2 неделями и 15 месяцами со средним числом/медианой 7.2/8 месяцы. Время к сероотрицательности было коррелировано с начальной стадией болезни (R = 0.62; P =.002). Сероотрицательный статус был положительно связан с невыявленным или низким вирусным грузом V1-induced (R = 0.65; P =.0008). Анализ отношения разногласий, сравнивающий результат нашего исследования с изданными обзорами диагностической точности лабораторных испытаний, предположил, что вероятность ошибки тестирования антитела ВИЧ была удаленна (P <.000001). Возможные причины, ответственные за этот необычный феномен, обсуждены.

1. Введение
   Серопозитивная реакция ВИЧ, показанная анализом антитела, показательна из вирусной инфекции. Из-за небольшой пропорции ложноположительных, ложноотрицательных, и неоднозначных (неопределенных) результатов исследования, происходящих в населении в целом, этот анализ не совершенен, но остается, однако, процедурой лаборатории первой линии в диагностических целях. В настоящее время признано, что анализы антитела почти на 100% чувствительны и приблизительно 99%, определенных [1, 2]. Частота ложноположительной серологии ВИЧ в населении низкой распространенности, например, военных новичках из сельских Соединенных Штатов, является 1/135 000 [1], в то время как для доноров крови в Миннесоте 6/миллион [2]. Обзор образцов 5 миллионов доноров крови нашел, что распространенность ложных положительных сторон была 1/251 000 [1]. Чтобы уменьшить возможности технической или канцелярской ошибки, анализы антитела подтверждены дополнительными анализами как ELISA, вестерн-блоттинг и анализ PCR. Когда анализы объединены, например, ELISA и вестерн-блоттинг, ложноположительный уровень, как сообщали, был всего 1/100 000 [3]. Другие указали, что, даже когда анализы объединены, приблизительно 3% исследованной сыворотки были ложноположительны, ложноотрицательны, или неподдающиеся толкованию [4].

Чрезвычайно необычно, когда симптоматические или бессимптомные люди с культурой — или PCR-подтвержденная ВИЧ-инфекция не производят направленные вирусом антитела
чрезвычайно необычен, когда симптоматические или бессимптомные люди с культурой — или PCR-подтвержденная ВИЧ-инфекция не производят направленные вирусом антитела и постоянно остаются отрицательными вне ожидаемого периода окна. О нескольких таких случаях сообщили в литературе, и большинство которых происходило из-за агаммаглобулинемии неизвестной иммунной дисфункции [5—11]. Эти исключения только укрепляют общее понятие, что, как только человеку диагностируют ВИЧ, он остается положительным антителу для остальной части его жизни.

Новорожденные младенцы обычно теряют антитела ВИЧ, приобретенные от их ВИЧ-положительных матерей. Среднее время к серовозвращению к прежнему состоянию после рождения обычно 12—16 — максимальные 18 месяцев [12]. Однако за исключением очень немногих случаев, эти младенцы не заражены ВИЧ [13]. Взрослый с подтвержденной ВИЧ-инфекцией редко изменяет сероположительный статус. Случайно, это наблюдалось среди людей, которые были на конечной стадии болезни [14, 15]. Случаи непосредственного серовозвращения к прежнему состоянию среди пациентов от других категорий чрезвычайно редки [16—18].

В дополнение к случаям непосредственной потери антител существует несколько отчетов, приписывающих этот феномен ятрогенному вмешательству, называемому serodeconversion. Самый ранний известный отчет связан с назначением низкой дозы оральный интерферон, посредством чего 18 из 204 лечивших пациентов стал отрицательным ВИЧ [19]. Клиническое исследование китайских травяных приготовлений показало serodeconversion в восьми Больных СПИДом [20]. Два недавних отчета показали впервые, что пациенты с острой или ВИЧ-инфекцией на ранней стадии могут потерять антитела ВИЧ в результате очень активной антиретровирусной терапии [21, 22], поддержав понятие, что serodeconversion редко происходит у больных на антивирусной терапии [1]. Наконец, обе терапевтических вакцины против СПИДа, произведенные из крови пациентов ВИЧ, то есть, вакцины нигерийского Абэлэки и вакцины камерунской Аномы Нгу, как сообщали, произвели serodeconversion в нескольких дюжинах Больных СПИДом [23, 24].

V-1 Immunitor (V1) — первая коммерческая терапевтическая вакцина против СПИДа — был зарегистрирован тайской FDA как пищевая добавка и экспериментальный препарат [25]. Вакцина включает инактивированные теплом антигены ВИЧ, полученные из объединенной крови зараженных ВИЧ доноров. Обширные преклинические исследования показали, что V1 безопасен [25]. В продольном обзоре в 400 пациентах приблизительно 85% сообщили об улучшении, 6% не сообщили ни о каком различии, и 9% сообщили о незначительных побочных реакциях, не продлившихся больше чем одну неделю [26]. Наша более ранняя открытая этикетка и последующие плацебо-контролируемые клинические исследования показали, что назначение V1 увеличивает абсолютный CD4 и количества клеток CD8 и в ВИЧ-положительных и в отрицательных ВИЧ предметах [27—29]. Вирусные измерения груза показали статистически значительную тенденцию к уменьшению [27]. Другие клинические преимущества включали аннулирование связанного со СПИДом истощения и нормализацию повышенных ферментов печени в ВИЧ-положительных пациентах, коинфицированных с вирусами гепатита [26

Пациенты на V1 редко заболевают новыми микозами или бактериальными инфекциями, предполагая, что V1 вернул относящуюся к слизистой оболочке иммунную реакцию оппортунистическим инфекциям [26]. Наконец, в исследовании выживания, у Больных СПИДом терминальной стадии была в 15.8 раз более длительная ожидаемая продолжительность жизни, чем те, кто уменьшил лечение V1 [30]. Этот единственный клинический результат ясно более важен, чем суррогатные результаты, такие как вирусный груз и Т-лимфоцитарное количество. В этом исследовании мы анализируем еще один феномен, связанный с терапией V1, то есть, наблюдением, что некоторые Больные СПИДом, получившие V1, стали «отрицательным антителом ВИЧ».

2. Материалы и методы
   2.1. Пациенты
   Шестьдесят тысяч пациентов из Таиланда с зарегистрированной историей ВИЧ-инфекции получили или в настоящее время получают V1. В этом ретроспективном обзоре каждого пациента, узнавшего антитело ВИЧ отрицательный статус после лечения с V1, рассмотрели для анализа. Пациенты, у которых не было надежного анализа антитела, прослеживаемого в оригинальную выходящую лабораторию, не были включены, и только те с подтвержденным serodeconversion по сравнению с начальным статусом были включены в этот обзор. Медицинский осмотр и интервью пациентов были выполнены в Больнице общего профиля Rajavithi в Бангкоке. Пациенты самостоятельно назначили или одну или две таблетки V1 в день. Доза для детей была вдвое меньшей. За исключением одного пациента (№ 22), ни один из них не получил обычную антиретровирусную терапию или участвовал в любых экспертизах вакцины против СПИДа, проведенных в Таиланде во время периода лечения. № 22 пациента, двухлетний мальчик из Танзании, был на монотерапии AZT в течение нескольких месяцев вскоре после рождения, но из-за отсутствия толерантности лекарственного средства и отсутствия клинического улучшения он прекратил лечение прежде, чем начаться на V1.

2.2. Вакцина
V-1 Immunitor (V1) получен из специально обработанного тепла и химически инактивирован, объединенная кровь зараженных ВИЧ тайских доноров. Вакцина формулируется в оральную таблетку согласно собственному процессу, развитому нами [25]. Поскольку объединенная кровь от несвязанных доноров использовалась для производства вакцины, V1 может рассматриваться как алловакцина с тех пор в дополнение к вирусным белкам, это также содержит аллоантигены от крови. Вакцина произведена в Таиланде Immunitor (Thailand) Co., Ltd. и одобрена тайским Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) как пищевая добавка и исследовательское лекарственное средство. Immunitor V-1 предоставляют как 850 мг таблетки, покрытый оболочкой —, десять из которых изолированы в пакете «пузыря» (рисунок 1).

Рисунок 1
Рисунок 1
Появление V-1 Immunitor (V1) терапевтическая оральная вакцина против СПИДа.
2.3. Тесты на ВИЧ
Большая часть сыворотки пациентов была исследована быстрыми анализами на антитела ВИЧ (Биолиния HIV1/2, Иммунохимическая Лаборатория, Таиланд, и Определите HIV1/2 Abbott/Dainabot, Япония). Другой одобренный анализ антитела, используемый в Таиланде в качестве анализа второй линии, является ELISA или ферментным иммунологическим анализом (EIA). Эти анализы также коммерчески доступны: униформа II комплектов Ag/Ab (Органон Technika, Нидерланды) или HIV1/2 (Abbott Laboratories, США).

х/2 (Abbott Laboratories, США). Случайно, латексный анализ агглютинации частицы (с.б.б., ВИЧ серодиаметра 1/2, Fujirebio Inc., Япония) использовался как альтернатива ELISA. Выбор анализов второй линии зависел от их доступности в лаборатории тестирования и способности пациентов заплатить за них. В некоторых случаях коммерческая проба вестерн-блоттинга проводилась в дополнение к анализам антитела (Пятно ВИЧ 2.2, Диагностика Genelabs, Сингапур). Поскольку анализы были выполнены в различных лабораториях, стандарты обеспечения качества/королевского адвоката могут измениться, но эти переменные находились вне нашего контроля из-за ретроспективной природы этого исследования.

2.4. Вирусное измерение груза
Плазменные вирусные концентрации были измерены в различных независимых больницах и коммерческих лабораториях по собственному выбору пациентов. Поскольку анализы PCR являются дорогими, очень немного пациентов смогли предоставить такие анализы. В зависимости от отдельной лаборатории коммерческие вирусные комплекты груза использовались без любого определенного предпочтения. Эти количественные комплекты PCR были любой РНК комплект PCR (Roche Diagnostic Systems, Inc., Бранчберг, Нью-Джерси, США) или ветвились комплект ДНК (Байер, Тэрритаун, Нью-Джерси, США). Чувствительность этих анализов была 400 и 50 вирусными копиями за мл, соответственно. Кроме того, качественные пробы для ВИЧ 1 были выполнены внутренним разработанным методом PCR согласно нашему собственному изданному протоколу [31]. Самый низкий порог обнаружения этого анализа, как оценивалось, был не меньше чем 100 копиями ВИЧ за мл.

2.5. Статистический анализ
Данные были проанализированы с версией 2.5 программного обеспечения StatMost (DataMost Corporation, Солт-Лейк-Сити, Юта, США) и SISA — бесплатная онлайн программа — с любезностью Daan Uitenbroek. Главный параметрический попарный анализ был t-анализом Студента. Отношение разногласий (OR) было оценено в 95%-й доверительный интервал (CI) Уолда. Для оценки корреляции между сероотрицательным статусом и вирусным грузом, мы использовали упорядоченный анализ непараметрического Копьеносца. Уровень значимости для всех анализов был установлен в P ≤.05.

3. Результаты
   Группа пациентов состояла из 9 женщин (39%) и 14 мужчин (61%) включая 2 двухлетних мальчиков. Возрасты расположились в течение 2—58 лет с в среднем возрастом 29 лет (средний возраст = 29,5 лет). Продолжительность лечения V1, пока пациент не стремился проверить статус антитела, расположилась между 2 неделями и 15 месяцами в среднем с 7,2 месяцами (средний диапазон = 8 месяцев). Все пациенты были проверены на серопозитивную реакцию ВИЧ до назначения V1. В то время как большинство из них было проверено только однажды инициирование лечения, в среднем, было два положительных анализа за пациента. Как только пациенты знали сероотрицательный статус, у многих из них были повторенные анализы, часто в различных лабораториях, чтобы установить, что они были действительно отрицательны. Таким образом среднее количество анализов после лечения было немного выше (3 анализа), но не статистически значительным. Результаты получены в итоге в Таблице 1, показывающей только те анализы, для которых у нас есть прослеживаемые отчеты.

Таблица 1
Таблица 1
Резюме лабораторных анализов на serodeconverted ВИЧ-положительных пациентах отнеслось с V1.
В основании у нас было 13 пациентов (на 56,5%), кто характеризовался как наличие развитого СПИДа, в то время как оставление 2 (8,7%) и 8 пациентов (на 34,8%) имели КТО симптомы стадии 2 и 3, соответственно. Так как пациенты с меньшим количеством симптомов выздоравливали быстрее, анализ корреляции проводился, чтобы видеть, существует ли отношение между серьезностью болезни и время к serodeconversion. Результаты указывают ранее на старт лечения быстрее Вы ожидаете видеть исчезновение антител ВИЧ (Ранговая корреляция копьеносца, R = 0.620793; P =.0015773).

В девяти пациентах вирусные грузы были едва поддающимися обнаружению или невыявленными после лечения, но к сожалению у четырех из этих пациентов не было соответствия анализы PCR при входе исследования. Качественные анализы PCR, проводившиеся в конце исследования, были или положительными или отрицательными. Но большинство пациентов не проверило на вирусный груз, прежде всего вследствие того, что они не могли предоставить дорогие анализы PCR. Тем не менее, от того, что доступно нам, существует ясное впечатление, что serodeconversion коррелирует с пониженным или невыявленным вирусным грузом.

К сожалению, у нас нет полного попарного набора данных, чтобы подтвердить это впечатление прочным параметрическим анализом. Мы таким образом выполнили анализ корреляции рангового порядка непараметрического Копьеносца доступных результатов результата, то есть, девяти пациентов: № 1, 2, 3, 6, 8, 9, 10, 11, и 23. Мы предполагаем, что четыре пациента — № 3, 6, 8, и 23 — имели положительные результаты PCR до терапии. Каждый вирусный анализ груза, или положительный или отрицательный, был введен как двойное значение. Например, № 1 пациента имел три отрицательных результата, и в общей сложности 3 были введены в столбца отрицательных результатов; № 3 пациента имел 2 отрицательных сторон и 1 положительное чтение, введенные в столбцов отрицательных и положительных результатов, соответственно. Пациентам, у которых не было результатов, вошли в ноли как в значения. Этим способом мы построили двухсторонний стол, чтобы оценить, имел ли сероотрицательный ВИЧ статус какую-либо связь с отрицательными или положительными результатами PCR. Результаты показали положительное линейное соотношение с R = 0.64842 в P =.000819. Мы таким образом приходим к заключению, что serodeconversion коррелирует положительно с низким или невыявленным вирусным грузом.

Другой надежный анализ, который мог быть выполнен на доступных данных, является учреждением отношения разногласий, которое могло сказать, отличаются ли наши результаты исследования от изданного уровня ложноположительных или ложноотрицательных результатов в значительной части населения людей, проверенных на антитела ВИЧ. Такой статистический анализ был направлен, чтобы показать, мог ли наблюдаемый уровень serodeconversion, то есть, 23 человек из 60 000, произойти рандомизированно в результате лабораторной ошибки. Этот анализ был выполнен в 2 столах × 2 непредвиденного обстоятельства, сравнивающих рядом наши данные с изданными обзорами диагностической точности тестов на ВИЧ. Результаты представлены в Таблице 2. Как видно из Таблицы 2, что мы наблюдали, статистически отличается в каждом случае. Все полученные ИЛИ значения были отдаленны от 1 — отношение, которое можно было бы ожидать.

4

4. Обсуждение
   Из-за ретроспективной природы этого исследования, данные, особенно относительно вирусного груза, являются неполными. Тем не менее, это ясно, что полученные результаты очень необычны. Почему был бы ранее антитело ВИЧ, уверенные пациенты становятся сероотрицательными после лечения с V1?

Возможность, что все эти пациенты были ложноположительны в основании, маловероятна, так как они были симптоматическим и разыскиваемым лечением V1, потому что они страдали от связанных со СПИДом симптомов. Эти симптомы, то есть, низкое количество CD4; потеря веса; целый диапазон оппортунистических инфекций: такой как кандидоз ротовой полости, TB, поражения кожи, непроходящая диарея, и в одном случае даже саркома Капоши, была достаточно тяжела, чтобы выиграть их как принадлежащий стадии [33] запущенного заболевания.

Можно утверждать, что клинические симптомы не были связаны с ВИЧ, и все эти пациенты были первоначально ложноположительны из-за случайного уровня таких случаев в населении в целом. Этот сценарий, однако, остается очень маловероятным с тех пор, согласно «нормальному» уровню ложных положительных сторон в здоровых людях, можно было бы ожидать не больше, чем 1/4 (0,25%) к 1/2 ложноположительных людей (на 0,5%) среди 60000 людей V1-treated [1]. Наоборот, в плацебо-контролируемом, рандомизированном клиническом испытании фазы II V1, изданного в 2004, мы показали, что один из 29 пациентов V1-treated стал отрицательным ВИЧ, предложив намного более высокий обменный курс [29]. Случаи истинного, подтвержденного серовозвращения к прежнему состоянию, то есть, серореактивного или положительного образца с впоследствии одним или несколькими нереагирующими образцами от того же человека, чрезвычайно редки [10—18]. На самом деле, большинство, если не все, случаи очевидного серовозвращения к прежнему состоянию, кажется, ошибки приписывания или лаборатории, проверяющей [1—4]. Обзор по телефону 2 580 974, армейские новички идентифицировали 4 911 сероположительных людей двумя независимыми образцами, среди которых только шесть были потенциальным seroreverters [32]. Дальнейшее рассмотрение этих случаев показало, что пять на самом деле были серореактивные ВИЧ пациенты, у которых были образцы от нереагирующих людей, по ошибке приписанных им, в то время как шестое имело ошибку тестирования. Ошибки в процессе тестирования были идентифицированы в других 26 случаях, указывающих на накопленный коэффициент ошибок 12,4 за 1 миллион человек. В данной статье среди нас были только те пациенты, подтвердившие анализы, прослеживаемые в оригинальную лабораторию тестирования, и исключившие любого, у кого были неопределенные результаты или чьи отчеты не могли быть прослежены. Анализ отношения разногласий, сравнивающий наши данные с опубликованными отчетами ложноположительных или ложноотрицательных случаев в больших обзорах, исключает это, что мы наблюдали, случайное событие из-за тестирования ошибки (см. Таблицу 2).

Даже эти два младенца в нашем исследовании, родившиеся у ВИЧ-положительных матерей, вряд ли будут ложноположительны, так как они были и симптоматическим и проверяемым неоднократно положительным прошлым возраст 18 месяцев, момента времени, которым новорожденные теряют антитела матери [12, 13]. Таблица 1, однако, показывает только один положительный начальный анализ на каждого из мальчиков, так как другие анализы не могли быть прослежены

однако, показывает только один положительный начальный анализ на каждого из мальчиков, так как другие анализы не могли быть прослежены до оригинальных выходящих лабораторий.

Другой достойный упоминания аспект — то, что № 17 пациента дал отрицательный результат после 2 недель на V1, тогда как пациенты № 6 и 7 стали сероотрицательными после 1 месяца. Как в среднем, потребовалось 7—8 месяцев и целых 15 месяцев, чтобы достигнуть сероотрицательного статуса; двухнедельный период, кажется, очень короток. Тем не менее, полагая, что половина жизни иммуноглобулина anti-p24 IgG составляет 11—19 дней, возможно, что антитела ВИЧ все еще присутствовали, но их уровни уменьшились ниже предела обнаружения стандартных проб [34]. Эта возможность не совсем неправдоподобна. Анализы антитела некоторых пациентов колебались от положительного до отрицательного и назад к положительному во время терапии, предполагающей, что уровни антител анти-ВИЧ были в границе порога обнаружения. Кроме того, несмотря на то, чтобы быть сероотрицательным, четыре пациента — № 3, 9, 10, и 11 — все еще показывали наличие вируса, как обнаружено анализом PCR. Последняя ситуация напоминает об экстенсивно изученных рискованных сероотрицательных людях (HRSN), оставшихся отрицательными ВИЧ несмотря на повторную подверженность вирусу. Было недавно показано, что HRSNs часто несут экстраординарные низкие уровни ВИЧ 1 ДНК [35]. Однако в противоположность нашим пациентам, эти люди свободны от симптомов болезни и обычно известны как долгосрочные выжившие.

Весьма обычно видеть снижение в антителах в очень поздней стадии болезни ВИЧ, которая может быть объяснена, частично, более высоким вирусным бременем и сниженной доступностью циркулирующих антител из-за образования комплекса антигена антитела. В нашей ситуации как существует зарегистрированное уменьшение в вирусном бремени, мы ожидали бы видеть излишек антител, а не их сокращения. Кроме того, время, чтобы достигнуть сероотрицательного статуса не было случайно. Это было коррелировано с начальной стадией болезни, означая, что те, кто более обеспечен первоначально, вероятно, потребуют, чтобы меньше времени преобразовало, чем те с запущенным заболеванием (R = 0.62; P =.002). Кстати, все три пациента — № 17, 6, и 7 — кто преобразовал в сероотрицательное время менее чем одного месяца статуса, были всеми на более ранней сцене болезни.

Терапевтическая вакцинация была сначала введена в клиническую практику французским исследователем Дэниелом Зэгери как вариант лечения для СПИДа больше чем 20 лет назад [36]. Из-за врожденных проблем, связанных с HAART, это понятие стало все больше популярным в наше время. Однако почти 30 терапевтических кандидатов вакцины были проверены в более чем 60 клинических испытаниях, но они не произвели доказательств клинического преимущества, уже не говоря о serodeconversion [37]. Единственное исключение объединено полученные из крови вакцины против СПИДа, развитые доктором Абэлэкой и доктором Нгу, доктором ТИВЭКОМ и доктором ВЭНХИВЭКСОМ, соответственно, который произвел благоприятные исходы болезней и вызвал serodeconversion в некоторых их пациентах [23, 24]. Их результаты оказывают дальнейшую поддержку возможности

иммунологическая точка зрения, этот феномен, кажется, связан с наблюдением, сначала сделанным Stott, сообщившим, что макаки, привитые с подготовкой целых убитых клеток человека, зараженных SIV, были полностью защищены от последующей проблемы [38]. Любопытно, животные, иммунизированные с подготовкой к контролю, состоящей из убитых клеток человека без SIV, были также защищены. Это наблюдение, кажется, касается того, во время подающего надежды процесса через клеточную мембрану, SIV, а также ВИЧ приобретающего несколько сотен молекул клетки — хозяина [39]. Таким образом иммунизация с белками хозяина была равной или более эффективной, чем иммунизация с вирусными антигенами. В то время как интерпретация исследования Stott была оспорена, несколько исследований, кажется, в согласии с этим на вид необычным обнаружением. Например, Lopalco и др. сообщил, что загадочный феномен подверженности ВИЧ без сероконверсии был связан с аутоантителами антиклетки, но не с нейтрализующими ВИЧ антителами, направленными против вирусных антигенов [40]. Сыворотки от полиперелитых, отрицательных ВИЧ людей, часто развивающих иммунные реакции против себя, включая anti-HLA антитела, как показывали, нейтрализовали ВИЧ 1 [41].

Понятие, что СПИД является аутоиммунной болезнью и таким образом аллоиммунизацией или другими словами, иммунизацией с аутогенными клеточными антигенами с или без антигенов ВИЧ, как основание для иммунной терапии ВИЧ, было защищено подробно нами и другими [42, 43]. Были предложены несколько терапевтических подходов на основе этого понятия. Дэниел Зэгери, ведший терапевтическую прививку от ВИЧ, сделал свою оригинальную вакцину из рассматриваемых с формальдегидом лейкоцитов полученной из крови сероположительных пациентов [36]. Его вакцина показала драматические клинические улучшения, но к сожалению его работа не сопровождалась. Аутогенная Т-лимфоцитарная вакцинация, развитая Абулэфия-Лапидом и др., показала ободрительные результаты с более чем 50% (медиана 70%) увеличение количеств клеток CD4. Их вакцина состоит из в пробирке размноженных, инактивированных глютаральдегидом, аутогенных Т-лимфоцитов, вводящихся назад ВИЧ-положительным донорам [44]. Remune является другой вакциной в этой категории; однако, из-за процесса очистки вирусных частиц от супернатанта клеточной культуры, это может не обладать достаточным количеством аллоантигенов, которые могут объяснить постоянную неуверенность в клиническом эффекте [45]. Оральное кормление аллоантигенов, как в случае V1, является подходом, который целесообразен, так как это вызывает иммунную терпимость — стратегия, которую показали эффективную при терапии хронического гепатита B и C — болезни, вызванные аутоиммунной реакцией против несущих вирус клеток печени, а не прямого цитопатического действия вирусов гепатита [46—48]. Израильтянин и др. показал, что оральное кормление антигенов гепатита B в сочетании с аллогенными клетками печени пациентам с хроническим гепатитом приводит к зависимому дозой сокращению титров антитела к антивирусам гепатита B — наблюдение
На самом деле мы показали ранее, что пероральный прием V1 нормальным здоровым волонтерам не вызывает системные антитела анти-ВИЧ [28].

Эти расследования касаются часто игнорируемого понятия аутоиммунной природы СПИДа как болезнь [42, 43]. Если это понятие правильно, то преобладающая стратегия вакцины против СПИДа, направленная на активацию иммунной реакции против ВИЧ вместо того, чтобы вызвать иммунную терпимость, испорчена. Результаты недавнего испытания терапевтической вакциной против СПИДа, в которой направленная на ВИЧ иммунная активация была связана с увеличением вирусного груза далее, поддерживают это понятие [49]. Наблюдаемый феномен потери антител против ВИЧ и клинического улучшения может быть с готовностью объяснен индукцией толерантности. Из-за недостаточности руководящих прецедентов, касающихся serodeconversion [50—52], существующие результаты исследования должны интерпретироваться осторожно, и дополнительные тематические исследования должны быть приобретены и проанализированы, чтобы исключить любую возможную ошибку.

Признание
Данная статья посвящена памяти о г-же Сурипорн Лимпэзупэлерк, Главном Технике-медике Больницы Lerdsin, закончившем ее жизнь 17 октября 2002, будучи несправедливо обвиненным ее начальниками в совершении ошибки в анализе антитела ВИЧ пациента, ставшего сероотрицательным после лечения с V1. Авторы не знали ее лично и узнали о ее исходе из сообщений средств массовой информации [53]. Они выражают свое восхищение ее мужеством поддержать ее результаты и передать их искренние соболезнования ее семье и коллегам.

Информация о статье
J Biomed Biotechnol. 2009; 2009: 934579.
Изданный онлайновый 2008 28 октября. doi: 10.1155/2009/934579
PMCID: PMC2577775
PMID: 18989372

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3316013/ статья Российских докторов о успешном применении V1-immunitor
Пилотное исследование пероральной терапевтической вакцины против ВИЧ-инфекции V-1 Immunitor на пациентах с ВИЧ и ВИЧ / ВГС в России
Алдар Боуринбаяр, Владимир Орловский, [...] и Попов Дмитрий

Дополнительная информация о статье

Фон
V-1 Immunitor (V1) представляет собой терапевтическую вакцину против СПИДа, сформулированную в виде пероральной пилюли, содержащей инактивированные нагреванием антигены ВИЧ, полученные из объединенной крови ВИЧ-позитивных доноров. В нескольких исследованиях, проведенных в Таиланде, сообщалось о положительных эффектах V1 у пациентов со СПИДом, включая увеличение количества CD4; снижение вирусной нагрузки; увеличение массы тела; улучшение клинических симптомов; и продлил выживание. Целью нашего исследования было независимое обоснование этих эффектов в другой стране.

методы
Мы протестировали V1 у семи случайно выбранных ВИЧ-позитивных пациентов в нашем региональном центре СПИД. Пять пациентов были пациентами, не получающими терапию, но двое получали ВААРТ в течение периода исследования. Пациентам вводили одну таблетку V1 в день в течение трех месяцев.

Результаты
Никаких побочных эффектов, вызванных введением V1, в любое время не наблюдалось. Среднее увеличение CD4-позитивных лимфоцитов составило 50 клеток (22% или 228 против 278; р = 0,055); абсолютное число клеток CD8 увеличилось на 29 (8% или 356 против 385; р = 0,03); вирусная нагрузка в плазме, измеренная методом ПЦР, снизилась у всех пациентов (р = 0,018 по критерию Вилкоксона); средняя прибавка в весе составила 4,6 кг (7,8% или 58,8 против 64,4; р = 0,034). Клинические симптомы, наблюдаемые врачами, улучшились у всех пациентов, включая трех пациентов, коинфицированных вирусом гепатита С. Результаты, сообщаемые пациентами, то есть аппетит, энергия, настроение и чувство благополучия, также улучшались.

4. Обсуждение
   Несмотря на небольшой размер выборки, результаты этого исследования являются статистически значимыми и однозначно подтверждают результаты предыдущих испытаний в Таиланде. Увеличение количества CD4 и снижение вирусной нагрузки могут служить иммунными коррелятами эффективности вакцин в других клинических испытаниях вакцин против СПИДа. Удивительно, но V1 также способствовал сочетанной инфекции ВГС.

Информация о статье
Ретровирусологии. 2010; 7 (Приложение 1): P30.
Опубликовано в сети 2010 г., 11 мая. Doi: 10.1186 / 1742-4690-7-S1-P30
PMCID: PMC3316013