Пикомолярная дихотомическая активность гнидимакрина против ВИЧ-1
root root
8 лет назад
Задуманные и разработанные эксперименты: LH CHC. Провели эксперименты: PH JY LZ. Анализировали данные: CHC. Используемые реагенты / материалы / инструменты анализа: KHL. Написал документ: LH CHC.

Высокоактивная антиретровирусная терапия (ВААРТ) предложила многообещающий подход для борьбы с репликацией ВИЧ-1 у инфицированных людей. Однако при HARRT ВИЧ-1 подавляется, а не устраняется из-за сохранения ВИЧ-1 в скрытых вирусных резервуарах. Таким образом, очистка вируса от латентных резервуаров является важной стратегией по искоренению инфекции ВИЧ-1. В этом исследовании мы обнаружили, что daphnane diterpene gnidimacrin, который, как сообщалось ранее, обладал мощной активностью против раковых клеток, активировал репликацию ВИЧ-1 и убивал устойчиво инфицированные клетки при пикомолярных концентрациях. В дополнение к своему потенциалу для очистки ВИЧ-1 от латентно инфицированных клеток гнидимакрин сильно ингибировал группу вируса ВИЧ-1 R5-вируса мононуклеарных клеток периферической крови (РВМС) при средней концентрации ниже 10 пМ. Напротив, гнидимакрин лишь частично ингибировал инфицирование вирусом ВИЧ-1 × 4 РВМС. Сильная активность гнидимакрина вируса ВИЧ-1 R5 была сопоставлена ​​с ее влиянием на понижающую регуляцию CCR5 корецептора ВИЧ-1. Антивирусная активность гнидимакрина анти-R5 была полностью аннулирована с помощью селективного ингибитора энзидаурина C бета-ингибитора протеинкиназы, который предполагает, что протеинкиназа C бета играет ключевую роль в сильной активности гнидимакрина против ВИЧ-1 в РВМС. Таким образом, эти результаты показывают, что гнидимакрин может активировать скрытый ВИЧ-1, специально убивать инфицированные ВИЧ-1 клетки и ингибировать вирусы R5 в пикомолярных концентрациях.