Гнидимакрин, мощный анти-ВИЧ-дитерпен, может устранять латентный ВИЧ-1 ex vivo путем активации протеинкиназы C β
Вейхонг Лай † Ли Хуан † Лэй Чжу † Гвидо Феррари † Клиберн Чан ‡ Вэй Ли * §Куо-Сюнь Ли * ⊥∥Чин-Хо Чен * †

https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.5b01233

Средства, изменяющие латентность ВИЧ-1, такие как ингибиторы гистондеацетилазы (HDACI), были неэффективны в уменьшении латентных резервуаров ВИЧ-1 ex vivo, используя клетки CD4 от пациентов в качестве модели. Этот недостаток ставит под сомнение современные фармакологические подходы к ликвидации ВИЧ-1. Результаты этого исследования показали, что гнидимакрин (ГМ) был способен заметно снизить уровень латентной ДНК ВИЧ-1 и частоту латентно инфицированных клеток в модели ex vivo с использованием мононуклеарных клеток периферической крови пациентов. ГМ вызывал примерно в 10 раз больше продукции ВИЧ-1, чем HDACI SAHA или ромидепсин, которые могут быть ответственны за эффективность ГМ в снижении скрытых уровней ВИЧ-1. GM достигал этих эффектов при низких пикомолярных концентрациях путем селективной активации протеинкиназы C βI и βII. Примечательно, что GM был способен снизить частоту латентно инфицированных клеток ВИЧ-1 в концентрациях без глобальной активации Т-клеток или стимуляции выработки воспалительных цитокинов. GM заслуживает дальнейшего развития в качестве кандидата в клинические испытания для скрытой ликвидации ВИЧ-1.

Теперь информация про Бриостатин.
Bryostatins — это группа макролидных лактонов из морского организма Bugula neritina, которые были впервые собраны и предоставлены Джеком Рудло (JL Hartwell) группе по обнаружению противоопухолевых препаратов в Национальном институте рака (NCI). Бриостатины являются мощными модуляторами протеинкиназы С. Они были изучены в клинических испытаниях в качестве противораковых средств, средств против СПИДа / ВИЧ и у людей с болезнью Альцгеймера.

Биологические эффекты Править
Бриостатин 1 является мощным модулятором протеинкиназы С (РКС). [2]

Он показал активность в лабораторных испытаниях на клетках и модельных животных, поэтому он был введен в клинические испытания. По состоянию на 2014 год было проведено более тридцати клинических испытаний с использованием только бриостатина и в сочетании с другими агентами как при солидных опухолях, так и при опухолях крови; он не показал достаточно хорошего соотношения риска и выгоды для дальнейшего развития. [3]

На животных моделях болезни Альцгеймера было достаточно многообещающе, что к 2010 году было начато исследование II фазы; [4] исследование было спонсировано Институтом нейробиологии Бланшетт Рокфеллера. [5] Ученые из этого института основали компанию Neurotrope [6] и начали еще одно клиническое исследование болезни Альцгеймера, [7] предварительные результаты которого были опубликованы в 2017 году. [8] [9]

Бриостатин также изучался у людей с ВИЧ. [2]